腸道干細(xì)胞的成熟和發(fā)育與出生后腸道菌群暴露相一致。

研究人員通過(guò)對(duì)生命早期微生物暴露以及這一過(guò)程的中斷如何影響腸道干細(xì)胞生態(tài)位和發(fā)育的研究，采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄分析的方法，結(jié)果顯示，在生命早期抗生素治療后，干細(xì)胞向Paneth細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的分化受損。

發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后腸道微生物通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞特化和間質(zhì)細(xì)胞生態(tài)位（niche）促進(jìn)干細(xì)胞分化，當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí)，這一發(fā)育會(huì)受損，新生兒可能患上壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis, NEC），而乳酸菌處理能使其部分恢復(fù)。文章確定了一條腸道微生物群驅(qū)動(dòng)潘氏細(xì)胞分化以限制NEC的途徑。

小鼠遺傳和類(lèi)器官共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，腸道巨噬細(xì)胞CD206+亞群分泌Wnt配體，維持了對(duì)Paneth細(xì)胞分化重要的間充質(zhì)小生境細(xì)胞。抗生素和Paneth細(xì)胞數(shù)量減少與致命的嬰兒疾病，壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)有關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)，乳酸菌定殖或CD206+巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)移促進(jìn)了Paneth細(xì)胞的分化，降低了NEC的嚴(yán)重程度。

總之，該項(xiàng)工作定義了在出生后早期發(fā)育期間腸道微生物群介導(dǎo)的干細(xì)胞生態(tài)位的調(diào)節(jié)。

總結(jié)：

腸道菌群調(diào)節(jié)腸道干細(xì)胞分化和巨噬細(xì)胞極化

CD206+腸巨噬細(xì)胞促進(jìn)間充質(zhì)小生境細(xì)胞增殖

抗生素治療損害腸道干細(xì)胞生態(tài)位，促進(jìn)NEC發(fā)病

乳酸菌或巨噬細(xì)胞治療部分挽救nec樣表型