科學家懷疑細胞膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白的突變與精神疾病有關(guān)，但發(fā)現(xiàn)很難證明這一點并查明它是如何發(fā)生的。現(xiàn)在，京都大學綜合細胞材料科學研究所(iCeMS)的上田一光(Kazumitsu Ueda)和日本的同事提供了證據(jù)，證明ABCA13蛋白被破壞的小鼠表現(xiàn)出精神分裂癥的標志性行為。該小組研究了ABCA13的功能，并將其發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《生物化學雜志》上。

ABCA13屬于一種稱為ATP結(jié)合盒(ABC)的細胞轉(zhuǎn)運蛋白家族，涉及將膽固醇和其他分子移入和移出細??胞。Ueda和他的團隊已經(jīng)研究了ABC蛋白35年，為他們提供了更多的杠桿作用，以發(fā)現(xiàn)被懷疑是這些蛋白中大的ABCA13的難以捉摸的作用。

科學家在不同類型的人類細胞中研究了ABCA13。他們還關(guān)閉了編碼小鼠蛋白質(zhì)的基因。后，他們研究了突變的ABCA13蛋白在人體細胞中的作用。研究小組發(fā)現(xiàn)，ABCA13是一種位于細胞囊泡中的大蛋白，可以幫助膽固醇從細胞膜轉(zhuǎn)運到囊泡中。

上田說：“我們發(fā)現(xiàn)ABCA13加速了膽固醇在細胞中的內(nèi)在化，其功能的喪失與某些精神疾病的病理生理有關(guān)。”

缺乏ABCA13的小鼠看起來正常，并且壽命正常。但是一系列行為調(diào)查顯示，“驚嚇反應和前脈沖抑制測試”結(jié)果異常。通常，弱的“預脈沖”刺激(如聲音)可以減少被隨后的更強刺激驚嚇的感覺。但是，患有精神病的人盡管受到了預脈沖的刺激，仍然感到受到主要刺激的驚嚇。科學家發(fā)現(xiàn)正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠均具有正常的驚嚇反應。但是，在受到驚嚇刺激之前，只有經(jīng)過工程改造的小鼠才會受到驚嚇。

科學家們還想知道ABCA1缺失如何影響大腦中的神經(jīng)細胞。他們發(fā)現(xiàn)，缺少ABCA1的小鼠大腦神經(jīng)末梢的囊泡不會積聚膽固醇。研究人員說，突觸神經(jīng)小泡對于信息從一條神經(jīng)到另一條神經(jīng)的傳播至關(guān)重要，因此這種功能失常可能有助于精神疾病的病理生理。

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來源：生物幫

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