糖尿病是一種慢性代謝性疾病，會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，其中包括糖尿病腎病。糖尿病腎病嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致腎衰竭。目前，對(duì)于糖尿病腎病尚沒(méi)有滿意的療法。但干細(xì)胞療法的興起，為這一疾病的治療帶來(lái)希望。2020年11月，著名期刊Nature旗下的《Cell Death & Disease》發(fā)表了一篇我國(guó)科技人員撰寫的綜述，總結(jié)了該領(lǐng)域的現(xiàn)有進(jìn)展。

目前，用于腎病治療的干細(xì)胞主要是骨髓源間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），它可識(shí)別受損傷的腎組織并分化為腎細(xì)胞，且能旁分泌和自分泌特定的營(yíng)養(yǎng)因子，發(fā)揮促分裂、促血管生成和抗炎等作用。體外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)都證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞在與被氧化損傷的腎系膜細(xì)胞共同培養(yǎng)時(shí)，有能力分化為腎小球系膜細(xì)胞，減輕腎小球纖維化，并可通過(guò)細(xì)胞外泌體發(fā)揮治療作用，從而保護(hù)腎功能，防止腎損傷。

作者指出，干細(xì)胞要發(fā)揮治療作用，干細(xì)胞的歸巢非常重要。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，干細(xì)胞會(huì)自主識(shí)別受損組織并在受損組織處聚集。糖尿病腎病存在的低氧、炎癥和高血糖環(huán)境會(huì)誘導(dǎo)MSCs的遷移和增殖。

除了骨髓源MSCs外，胚胎干細(xì)胞、可誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ iPSCs）、脂源MSCs，臍帶血源MSCs，尿源性干細(xì)胞也都進(jìn)行了細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。例如 iPSCs通過(guò)3D培養(yǎng)，可分化為包含多種腎細(xì)胞在內(nèi)的腎“類器官”。在含血清的培養(yǎng)體系中，人的iPSCs可分化為腎前體細(xì)胞，并表達(dá)相關(guān)特異性標(biāo)志物。在體外，腎前體細(xì)胞在3D培養(yǎng)體系中可進(jìn)一步分化為腎小管上皮細(xì)胞和腎小球足細(xì)胞，并形成管狀結(jié)構(gòu)。

來(lái)源于造血干細(xì)胞的內(nèi)皮前體細(xì)胞（EPCs）也被用于糖尿病腎病的治療。發(fā)現(xiàn)它可以促進(jìn)腎小球毛細(xì)血管的生成，修復(fù)腎小球內(nèi)皮損傷。

總之，干細(xì)胞可用于受損傷腎組織的重建和修復(fù)。其技術(shù)的推進(jìn)和應(yīng)用水平，會(huì)很大低促進(jìn)糖尿病腎病的治療。目前，干細(xì)胞療法在細(xì)節(jié)上已認(rèn)識(shí)得更為深入，動(dòng)物模型已顯示出可喜的結(jié)果，但仍然存在著一些挑戰(zhàn)：如怎樣提高成體干細(xì)胞的誘導(dǎo)率，怎樣使大量分化的干細(xì)胞更有效地分布于受損腎臟，這些仍然需要進(jìn)一步的研究。

干細(xì)胞療法的另一個(gè)困難是高血糖給移植細(xì)胞帶來(lái)的低存活率，因?yàn)榇嬖谝恍﹥?nèi)源性因子會(huì)通過(guò)氧化應(yīng)激和線粒體損傷導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。尿毒癥狀態(tài)也會(huì)降低干細(xì)胞VEGF的表達(dá)，加速細(xì)胞衰老，導(dǎo)致不充分的血管生成。因而，如果能使干細(xì)胞在糖尿病狀態(tài)下更好的存活，并且大限度地發(fā)揮干細(xì)胞的再生和修復(fù)效應(yīng)，將給干細(xì)胞治療糖尿病腎病帶來(lái)光明的前景。

在2019年我國(guó)發(fā)布的15個(gè)干細(xì)胞備案項(xiàng)目中，其中一項(xiàng)就是干細(xì)胞療法針對(duì)糖尿病腎病的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，表明國(guó)家對(duì)此的重視與肯定。期待今后開(kāi)展更多的臨床試驗(yàn)，早日開(kāi)發(fā)出成熟的上市療法。

參考文獻(xiàn)

Concise review: current trends on applications of stem cells in diabetic nephropathy. Cell Death Dis. 2020 Nov; 11(11): 1000

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